近日,我校伟德官网下app官方网站遺傳學科金麗華教授研究組在生物學知名學術期刊Elife(生物學1區,Top期刊)上發表了題目為“Rab5 and Rab11 maintain hematopoietic homeostasis by restricting multiple signaling pathways in Drosophila”的論文,首次揭示了細胞自噬調節薄層細胞分化的理論,為研究細胞自噬與細胞免疫的crosstalk提供了理論基礎。論文的第一作者為我校在讀博士生于世超,通訊作者為金麗華教授。
造血是一個複雜的生物學過程,同時是維持機體正常生命活動的重要部分。造血幹細胞通過調節自我更新和分化來維持造血系統穩态,此過程受多種内在和外在信号途徑的嚴格調控。造血系統分化程序失調或功能紊亂将影響個體生長發育,并誘發多種疾病。
小GTP酶Rab5和Rab11定位于内體,在膜運輸中起關鍵作用。研究發現,在果蠅血細胞或幼蟲造血器官皮層區(CZ)抑制Rab5或Rab11會誘導循環血細胞和淋巴腺皮層區細胞過度增殖,并産生大量的薄層細胞(lamellocytes),破壞造血幹細胞穩态。另外,Rab5和Rab11在維持造血幹細胞穩态中起協同調節作用。薄層細胞隻有被病原體感染後才能大量産生,主要功能是封裝無法被漿細胞吞噬的大型異物,是誘導免疫反應的關鍵。研究闡明了Rab5/11通過調節JNK、Toll和Ras/EGFR信号通路抑制薄層細胞的産生,特别是受JNK依賴的細胞自噬調節。
果蠅與脊椎動物具有高度保守的調控血細胞發育的轉錄因子和信号傳導途徑。因此,利用便于基因操作的果蠅,深入研究造血幹細胞增殖和分化、幹細胞穩态維持機制,對揭示血液系統疾病的發病機理具有重要意義。
論文鍊接:https://elifesciences.org/articles/60870