4月7日,我校伟德官网下app官方网站隋廣超教授團隊在國際著名學術期刊《核酸研究》Nucleic Acids Research(一區TOP,IF:16.971)發表了題為“A histidine cluster determines YY1-compartmentalized coactivators and chromatin elements in phase-separated enhancer clusters”的文章,揭示了乳腺細胞癌變的新機制,也為探尋癌症治療新靶點提出了新思路。
生物大分子的液-液相分離(liquid-liquid phase separation)是近年來快速發展的生命科學研究領域。在動植物細胞中存在很多“無膜”細胞器,它們是通過蛋白和核酸等生物大分子之間的相互作用而形成的無膜“隔離相(separatedphase)”,例如核仁、應激顆粒等。它們在相對獨立和不受外界幹擾的環境下,承擔着不同的生物學功能,包括基因轉錄、細胞信号轉導、細胞周期調節、RNA剪接、核糖體形成等。一些重要蛋白的相分離異常會導緻包括癌症、帕金森綜合征、阿爾茲海默症等在内的多種疾病。
隋廣超教授課題組通過3D染色質構象捕獲、新生RNA及染色質原位雜交、熒光蛋白的激光漂白恢複等方法,揭示了緻癌轉錄因子YY1通過液-液相分離機制招募多個增強子和轉錄激活因子,以促進癌基因FOXM1表達。這項研究揭示了乳腺細胞癌變的新機制,也為探尋癌症治療新靶點提出了新思路。
YY1通過“液-液相分離”機制促進增強子簇形成的示意圖
隋廣超教授為我校2014年“5211”人才計劃引入的領軍人才,隋廣超教授課題組主要研究植物抑癌活性物質和癌症表觀遺傳調控機制,過去8年内在Phytomedicine,BiochimBiophysActa - Rev Cancer,FrontPharmacol,RNA Biol, Cancers等國際主流雜志上發表了30餘篇SCI文章。
這項研究工作為本校師生獨立完成。共同通訊作者李當當副教授是我校2016年“5211”人才計劃引入的青年骨幹,2019級博士研究生王文夢為論文第一作者。課題組克服了疫情造成的諸多不便,完成了很多高質量的研究數據。研究生喬石瑤、李光躍、程嘉惠等也參與了這項工作。